^{复发/难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者经 CD7 CAR-T 治疗失败后治疗手段有限，既往人源化 CD5 CAR-T 虽可有效抗肿瘤，但长期存在重症感染高发的安全隐患。2026 EHA大会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、北京高博医院潘静医生团队基于既往发表于《Nature Medicine》的研究成果，重磅公布羊驼纳米抗体双表位 NbCD5 CAR-T 创新研究，系统验证该新型 CAR结构的扩增动力学优势、减毒效应与临床疗效。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀潘静医生接受采访，全景式解读该新型 CAR-T 为复发难治 T-ALL 开辟更安全高效的细胞治疗新思路。}

^{《肿瘤瞭望-血液时讯》：}

^{您团队此前开发的hCD5 CAR-T已取得良好疗效。本次研究采用羊驼来源纳米抗体双表位CD5 CAR设计后，实现了更快的体内扩增。请问这一创新结构在机制上如何增强CAR-T功能？相比传统scFv CAR又有哪些核心优势？}

^{潘静主任：我们团队自2021年起便启动了CD5 CAR-T的相关研究。前期，我们采用人源化双表位CD5 CAR-T治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者，尤其是CD7 CAR-T治疗失败的人群，相关研究成果已于2024年发表在《Nature Medicine》上。然而，我们在临床随访中发现，该疗法虽短期疗效显著，但长期安全性面临严峻挑战，尤其是病毒感染激活率及致死性感染的发生率较高。}

^{针对这一问题，我们在前期研究结束后，立即着手对CD5 CAR-T的结构进行优化。我们的核心目标是筛选出一种体外扩增速度更快、亲和力更高且杀伤力更强的新型CAR-T结构。通过对多种抗体（包括人源化抗体与纳米抗体）的广泛筛选与比对，我们最终确定了一种独特的纳米双表位CD5 CAR-T结构。临床前研究证实，该新型结构在体外扩增能力与肿瘤杀伤效能上，均显著优于前期使用的人源化双表位CD5 CAR-T。基于此，我们将其推进至临床试验中进行验证。}

^{从最新的临床试验结果来看，在入组的10例患者中，新型纳米双表位CD5 CAR-T展现出了优异的安全性和疗效：患者的细胞因子释放综合征（CRS）持续时间明显缩短，且CAR-T细胞的体内扩增显著提前。正所谓“天下武功，唯快不破”，当CAR-T细胞能够更迅速、高效地完成肿瘤杀伤时，其引发的相关毒性反应自然随之降低。长期的随访观察进一步证实，该组患者未再发生因严重感染导致的死亡病例。这也是我们本次投稿的初衷。}

^{《肿瘤瞭望-血液时讯》：}

^{本研究中NbCD5 CAR-T的中位扩增峰值时间提前至第10天，相较既往hCD5 CAR-T研究明显加快。您认为这种扩增动力学的改善对患者临床获益意味着什么？是否直接减少了感染或早期进展的发生？}

^{潘静主任：CAR-T细胞扩增峰值时间的提前，意味着患者体内的CAR-T细胞已经高效完成了靶向杀伤任务。只有当体内CD5阳性靶细胞被彻底清除后，CAR-T细胞的扩增才会迅速达到峰值。}

^{从临床获益的角度来看，这种快速扩增显著缩短了CAR-T细胞的杀伤周期，进而大幅降低了患者发生细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）甚至巨噬细胞活化综合征（MAS）等严重不良反应的风险与持续时间。当不良反应和并发症得到有效控制，患者体内的组织损伤便会相应减轻，进而从根本上降低患者远期发生严重感染的风险。因此，我们团队的核心策略正是通过增强CAR-T细胞的扩增效能，加速肿瘤清除，从而达到远期降低病毒感染发生率的目的。}

^{《肿瘤瞭望-血液时讯》：}

^{尽管研究取得了较高缓解率，仍观察到CD5表达下调或缺失相关复发。您如何看待抗原逃逸带来的挑战？未来更有前景的发展方向是联合靶向、多靶点CAR-T，还是进一步优化CAR-T与移植的整合策略？}

^{潘静主任：针对抗原靶点丢失导致的复发问题，其应对策略需要综合考量。抗原逃逸是所有CAR-T疗法共同面临的挑战。尽管引入双靶点或多靶点策略是克服这一问题的常规思路，但在T系CAR-T领域，我们必须首先解决一个核心痛点：T细胞免疫功能缺陷。如果在未能有效克服这一缺陷的情况下盲目推进多靶点策略，这些疗法将仅仅沦为桥接造血干细胞移植的过渡工具，无法实现长期的临床治愈。}

^{基于此，我们团队在该领域的进一步研究聚焦于开发更安全的CAR-T结构，旨在帮助患者快速恢复T细胞免疫功能。只有在验证该结构能够切实改善免疫缺陷后，我们才会引入如CD5/CD7双靶点设计，从而真正使患者获得长远获益。}

^{此外，该问题的复杂性还体现在桥接移植时机的精准把控上。在T细胞功能缺陷尚未解决的前提下，移植时机的选择面临两难困境：若移植过早，体内CD5阳性肿瘤细胞可能尚未被完全清除，极易导致疾病再次复发；若移植过晚，T细胞功能缺陷引发的严重并发症风险将显著增加。因此，如何精准把握桥接移植的最佳窗口期，是当前临床亟需探索的关键难点。}

^{综上所述，解决该问题需要多维度的综合策略，这通常需要通过2至3项针对性的临床试验来提供完整的循证支持。}

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