^{TP53突变长期以来被认为是大B细胞淋巴瘤（LBCL）中最重要的不良预后分子标志之一，在传统免疫化疗时代与显著较差的生存结局密切相关。然而，在CAR-T细胞治疗时代，其预后影响是否仍然存在，目前仍存在争议，尤其缺乏与非CAR-T治疗队列的直接对照研究。}

^{近期，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科胡凯教授团队的刘蕊医生在Front. In imunology杂志发表了一篇题为“Impact of TP53 mutations on survival outcomes in the CAR-T era of large B-cell lymphoma”的论文，为专家学者在CAR-T细胞治疗Tp53突变的复发/难治大B细胞淋巴瘤（LBCL）提供了新的思路。}

^研究背景

^{胡凯教授谈到：为进一步研究复发/难治大B细胞淋巴瘤（LBCL）中TP53突变对CAR-T治疗带来的影响，我们中心回顾性分析了195例通过NGS检测的复发/难治性LBCL患者，其中151例接受CD19 CAR-T细胞治疗，44例接受以化疗为主的非CAR-T治疗。按照TP53状态及治疗方式将患者分为四组进行比较，且进一步对TP53突变类型（错义突变 vs. 功能破坏型突变）及其蛋白结构域分布进行了分层分析。}

^研究结果

^{01 不同治疗方式的临床疗效对比}

^{研究对比了CAR-T疗法与传统化疗在不同TP53状态下的表现：}

^{针对TP53突变患者：}

^{客观缓解率（ORR）：CAR-T组显著更高（56.6% vs. 18.2%）。}

^{总生存期（OS）：CAR-T组中位OS为12.13 个月，而化疗组仅为2.20个月（P<0.0001）。}

^{针对TP53野生型患者：CAR-T同样优于化疗，中位OS分别为25.15个月和8.28个月（P=0.0030）（Fig 2A）。}

^{02 CAR-T疗法在不同TP53状态下的疗效差异}

^{在151名接受CAR-T治疗的患者中：}

^{缓解率相当：TP53突变组与野生型组的ORR（56.6% vs. 45.9%）和完全缓解率（CRR，39.6% vs. 35.7%）基本持平。}

^{生存期差异：尽管缓解率相似，但突变组的中位OS（12.13 个月）和中位PFS（6.87 个月）仍短于野生型组（OS 25.15 个月，PFS 8.98 个月）。}

^{03 基因组图谱与突变位点的影响}

^{突变分布：TP53是全组最常见的突变基因（38.7%），其次为KMT2D（30.9%）和PIM1（22.7%）。}

^{功能域的关键作用：}

^{DNA结合域（DBD）突变：89%的突变位于此处，此类患者预后较差。}

^{非DBD突变：位于DNA结合域之外的突变患者，其OS显著优于DBD突变患者（中位OS：未达到 vs. 9.86 个月，P=0.046）。}

^{突变类型：错义突变与破坏性突变（如截短突变）在生存获益上没有显著差异。}

^{组织学协同影响：在TP53突变人群中，伴有双/三打击特征的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）患者生存获益趋势性更差。}

^{总结及展望}

^{胡凯教授指出，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，面临的临床问题更加复杂。经验提示，伴有Tp53突变的患者往往化疗高度耐药，CAR-T细胞治疗可以使这部分患者获益。当然，选择合适的CAR-T治疗时机，探索个性化、精细化、全程化的管理，仍然是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。未来我们可以结合临床、病理、分子、影像等整合诊断技术来帮助我们更早了解哪些对常规治疗无效的R/R CNSL患者可从精准化CAR-T治疗中获益，并且可以通过监测ctDNA等方式提早发现复发倾向，抢先治疗，从而延长患者生存。}

^专家简介